1964年1月13日，何晴出生在浙江省衢州江山市前圳一条普通小巷里，5岁进入何晴
城关幼儿园，擅长歌唱和幼儿舞蹈。7岁进入江山市解放路小学读书。因为热爱文艺，后转到江山中学文艺班学习，在文艺班里何晴每次演出不是主角就是节目主持人，她演唱的评弹《蝶恋花》，还被录音灌了唱片，这在全县学生中算是破天荒的。
1977年初春，年仅13岁的何晴同时考取了北京戏剧学院、浙江艺校和昆剧团三所院校，最终选择了浙江昆剧团学习昆曲。
1978年8月5日，何晴跨进了浙江昆剧团的大门，成为该团表演班的一名“候补演员”。
1983年，香港三洋公司的华山导演一行来到浙江昆剧团，为电影《少林俗家弟子》找演员。何晴在台上练习时一眼就被华导演选中，在《少林俗家弟子》影片中饰演了一个机智勇敢的少女小琴，从此迈上了演艺道路。
1984年，何晴拍完《少林俗家弟子》后在北京火车站准备乘火车返回浙江，何晴
在火车上她遇到了电视剧《西游记》总导演杨洁和主演六小龄童，并选中她在《西游记》中扮演灵吉菩萨怜怜。
1988年，何晴被电影《红楼梦》的导演谢铁骊选中，在片中饰演一个多情又不幸的人物秦可卿。同年，主演上海电影制片厂的影片《上海舞女》，扮演女主角白黛林。影片表现了一个心地善良的风尘女子凭着坚强不屈的意志，不向恶势力低头的崇高精神。
1992年春节前夕，何晴应台湾女作家琼瑶的邀请，参与了电视剧《青青河边草》的拍摄，饰演女主角之一的华又琳。
1993年，在电视剧《三国演义》里扮演美艳动人的小乔。何晴
1994年，在影片《梦断南洋》中饰演女主角珏婉。
1996年，与李亚鹏、胡军等联袂主演由霍建起导演的当代都市题材影片《歌手》。影片讲述了女歌手阿兰的生活、事业、以及对人生价值两难选择的一段经历。同年，在电视剧《水浒传》中，扮演一代名伎李师师。至此，何晴成为唯一一位在中国四大名著电视剧都出演过角色的女演员。
1998年，何晴与李琳合作在《澳门的故事》剧中扮演了一位中西混血儿的女性欧迪丝，她是一位既有西方人豪爽、又有东方人含蓄的双重性格女性。
2001年，参与拍摄了张纪中版的《射雕英雄传》，饰演男二号杨康的母亲包惜弱。
2003年初春，她主演《双枪老太婆》。从双枪老太婆年轻时开始一直演到她上山打游击、击毙叛徒甫志高和参与地下活动，全面展示了一位革命女性的英雄业绩。
2005年，她与香港影星曾志伟在电视连续剧《浪击天涯》中，扮演一对恩爱夫妻。
2006年，她和任泉等主演了家庭伦理剧《孩子你在哪里》，这是国内首部以拐卖儿童为主要内容的电视剧，也是一部反映现代都市情感的家庭伦理剧，何晴在剧中扮演了一位来自农村的媳妇和母亲。
2011年，接棒何赛飞，出演由郭宝昌导演、陈宝国主演的电视剧《大宅门1912》，饰演女主角杨九红。剧中九红再次怀孕了，对生命的期待，对七爷的爱的期待，对新生活的渴望都让杨九红有了不一样的色彩。该剧于2013年5月10日在北京卫视红星剧场全国首播。